Обучение на кафедре проходят студенты 3-го курса по предмету «Фармакология» на V и VI семестрах, в педиатрическом, медико-педагогическом и лечебном факультете 58 часов лекции, 94 часов практических занятий, 82 часа самостоятельная работа. Кафедра расположена вглавном корпусе института,  4 этаж правое крыло.

 

ЛЕКЦИЯ №1

 СОДЕРЖАНИЕ ФАРМАКОЛОГИИ И ЕЕ ЗАДАЧИ, ПОЛОЖЕНИЕ СРЕДИ ДРУГИХ МЕДИЦИНСКИХ ДИСЦИПЛИН, КРАТКАЯ ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ

 Фармакология является одной из важнейших и необходимей­ших дисциплин для образования врача. В дословном переводе «фар­макология» — это наука о лекарствах (греч. pharmacon — лекар­ство, logos — наука). В широком смысле слова фармакология — это наука, изучающая качественные и количественные изменения, про­исходящие в организме человека и животных под влиянием лекар­ственных веществ. Фармакологические средства, попав в организм человека и жи­вотных, вызывают в нем функциональные и морфологические из­менения, которые могут происходить во всем организме или в от­дельных органах, тканях, клетках, клеточных элементах и биохи­мических структурах. К фармакологии близко примыкает токсикология, которая за­нимается изучением ядов. Необходимо отметить, что точной гра­ницы между лекарствами и ядами провести нельзя, так как почти все лекарства в больших дозах оказывают токсическое действие. Для того, чтобы объективно оценить успехи фармакологии, правильнее всего обратиться к истории. Изложить полностью историю не представляется возможным, так как фармакология является од­ной hi древнейших отраслей человеческих знаний и начало ее те­ряется в глубине веков. История фармакологии имеет такую же продолжительность, как история человеческого рода. Папирус, на­писанный за 3600 лет до н.э. и носящий название «Книга приго­товления лекарств для всех частей тела», рассказывает о применя­емых в то время веществах растительного и животного происхож­дения для лечения различных недугов. В развитии фармакологии большую роль сыграли древневосточные страны: в Индии, Тибе­те, Китае и арабских странах широкое распространение получило лечение лекарственными растениями. Высоко оценивая труды ученых всех стран мира, хотелось оста­новиться на трудах древних ученых Узбекистана, внесших боль­шой вклад в развитие фармакологии. Знаменитый табиб Востока Ибн Аббос (умер в 997 г.) еще за 9 веков до развития эксперимен­тальной фармакологии в своих трудах указывал на необходимость изучения новых лекарственных средств на животных. До нас дош­ли 36 произведений из области медицины, в том числе и по фар­макологии, ученого-энциклопедиста и знаменитого табиба Восто­ка Абу Бакр ар-Розий (865—928 г.). Неоценим вклад в развитие лекарствоведения энциклопедиста в области медицины, знамени­того врача всех времен Абу Али ибн Сино. В его трудах «Канон медицины», «Книга для исцеления» приведены лекарственные сред­ства, применяемые в XI веке. В первой книге «Канона медицины» описано около 900 простых лекарств, из которых 612 раститель­ного происхождения, в пятой книге приведены способы приго­товления и применения сложных лекарств. Ибн Сино указывал на необходимость применения лекарств в зависимости от «мизож» — натуры больного и натуры лекарства. Большой вклад в развитие лекарствоведения внес знаменитый энциклопедист, известный мыслитель Хорезма Абу Райхон Беруни. В своем произведении «Сайдана», которое является энцикло­педией лекарствоведения Востока, он привел все известные в XI веке лекарственные средства из растений, минералов, животных. Ученый и табиб Хорезма Исмоил Журжоний (1080-1141 гг.) написал свыше 15 книг по медицине. Его трактат по фармакологии состоит из двух частей: в первой приведены простые, во второй — сложные лекарства и способы их приготовления. Умар Чагминий (умер в 1221 г.) написал малый канон «Конунча», посвященный медицине, которым до начала XX века пользовались не только на родине ученого в Хорезме, но и в Иране. Самаркандским ученым и табибом Нажибуддином Самаркандий (умер в 1222 г.) написано 8 научных трудов но медицине, один из которых посвящен «спосо­бам приготовления сложных лекарств». Юсуф ал-Хиравий (XV век) был придворным врачом Захириддина Бобура — правителя Индии..Европейский ученый XVI в. Парацельс явился основателем хи­мико-виталистического направления —ятрохимии (ятрос — врач), которое обогатило медицину химическими веществами. В России еще до начала книгопечатания существовали руко­писные «Травники», в которых перечислялись способы приготов­ления и применения лекарственных средств. Большой вклад в развитие различных областей фармакологии внес И. П. Павлов, руководивший экспериментальной лаборато­рией при клинике С. П. Боткина. Он был первым профессором, читавшим курс экспериментальной фармакологии. В течение 1891 1895 гг. И. П. Павлов возглавлял кафедру фармакологии в Военно-медицинской академии.Основателем отечественной фармакологии является Н. П. Крав-ков, который создал крупнейшую школу фармакологов. Им разра­ботано большое количество методов фармакологического иссле­дования. Н. П. Кравков написал учебник «Основы фармакологии», который переиздавался 14 раз. Работы Н. П. Кравкова, его учеников С. В. Аничкова, В. В. Закусова и др. являются основой современной фармакологии.Книга академика М. Д. Машковского «Лекарственные средства» является настольной книгой врачей. Академиком Д. А. Харкевичем написан и много раз переиздан учебник «Фармакология» для сту­дентов медицинских вузов. В Узбекистане наибольшее развитие этой науки связывается с открытием лаборатории фармакологии в Институте химии расти­тельных веществ АН Узбекистана, которую возглавил проф. И. К. Камилов. В настоящее время в области фармакологии работают свы­ше 20 докторов и 100 кандидатов наук. В результате научных ис­следований узбекских фармакологов в клинику внедрен целый ряд новых лекарственных препаратов. Одной из основных задач фармакологии является создание но­вых лекарственных средств, всесторонее изучение и внедрение их в медицинскую практику. ОСНОВНЫЕ РАЗДЕЛЫ ФАРМАКОЛОГИИ. ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Фармакологию подразделяют на общую и частную. Общая фар­макология изучает общие закономерности действия лекарствен­ных средств, их фармакокинетику и фармакодинамику. Частная фармакология рассматривает конкретные фармакологические груп­пы и отдельные препараты.Фармакокинетика изучает пути введения лекарственных средств, механизмы всасывания, распределение, депонирование, метабо­лизм и выведение их из организма.Фармакодинамика изучает эффекты лекарственных веществ на организм, механизм, виды и локализацию действия, условия, вли­яющие на развитие действия препаратов.Классификация лекарственных веществ представляет большую трудность, так как если их клаееифипировать по химическому стро­ению, то в одну группу попадут вещества с различным механиз­мом действия; классифицировать по действию на отдельные орга­ны тоже сложно, так как ряд препаратов действует разнонаправ­ленно.Лекарственные вещества классифицируются по их влиянию на ряд систем. Они могут быть представлены следующими группами: — вещества, влияющие на периферическую иннервацию; — вещества, регулирующие функцию центральной нервной системы; — вещества, регулирующие функцию исполнительных ор­ганов и их систем; — вещества, регулирующие обмен веществ. Разделяют также лекарственные средства, влияющие на такие патологические процессы, как атеросклероз, воспаление, имму­нитет, аллергия. В специальном разделе приведены противомик-робные, противопаразитарные средства, химиотерапия злокаче­ственных опухолей. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Пути введения лекарственных веществ можно разделить на две большие группы. 1. Энтеральный путь — через желудочно-кишечный тракт. 2. Парентеральный путь — минуя желудочно-кишечный тракт. В зависимости от пути введения лекарственных веществ меня­ются скорость их поступления в общий кровоток, сила, длитель­ность и характер действия, а также скорость выведения их из орга­низма. Выбор путей введения зависит от состояния больного, фи­зико-химических свойств и продолжительности действия лекар­ственных средств.    При энтеральном пути лекарственные препараты вводят под язык — сублингвально, при этом на них не действуют ферменты желу­дочно-кишечного тракта, они не подвергаются метаболизму в пе­чени и всасываются      из места               введения             в              кровь. Пероральный путь является наиболее применяемым, так как прост, удобен для больного и допускает введение различных лекарствен­ных форм, не требуя их стерильности. Препараты, обладающие не­приятным запахом и вкусом, и вещества, разрушающиеся в желу­дочно-кишечном соке, не вводят перорально. Почти не подвергаясь изменениям в ротовой полости, лекарственные средства поступают в желудок; на скорость их всасывания существенное влияние ока­зывает степень наполнения желудка пищей, ее состав и длитель­ность пребывания в нем. Препараты, принятые на голодный желу­док (до еды), всасываются быстрей и действуют сильней по сравне­нию с принятыми после еды. Лекарства преимущественно всасыва­ются в тонком кишечнике. У детей, особенно раннего возраста, всасывание происходит более интенсивно, что связано с особенно­стями строения стенки их кишечника.Серозные полости (плевра, перикард, брюшина) обладают высокой всасывающей способностью; через брюшную полость Лекарства всасываются быстрей, чем через плевральную.Сравнительно точную дозировку и быстрое поступление лекар­ственного вещества В общий кровоток обеспечивают подкожный, внутримышечный и внутривенный способы введения. Подкожно вво­дятся водные растворы лекарственных веществ, всасывание их про­исходи! через 10-15 минут, сила действия в 2—3 раза выше, чем при пероральном применении. Суспензии и масляные растворы не рекомендуется вводить подкожно, так как они медленно всасыва­ются и могут образовывать инфильтраты в тканях, вплоть до нек­ротических изменений.При внутримышечном введении всасывание лекарств из мышц происходит быстрее, чем при подкожном введении, что обуслов­лено обилием капилляров. Мышечная ткань менее чувствительна к раздражающим агентам, чем подкожная клетчатка, внутримышечно вводятся водные, масляные растворы, суспензии.При внутривенном введении лекарственные вещества попадают непосредственно в ток крови. Их следует вводить медленно, так как при быстром введении в крови создаются высокие концентра­ции, которые могут оказать токсическое действие. При таком пути введения действие лекарственных веществ начинается очень быст­ро, даже во время инъекции, но оно менее продолжительно по сравнению с подкожным и внутримышечным введением. Внутри­венно нельзя вводить вещества, вызывающие образование осадка и обладающие гемолитическим свойством.В спинномозговой канал вводятся вещества, не проникающие через гематоэнцефалический барьер, субарахноидально и пе-ридурально. Лекарственные вещества вводятся внутриартери-ально, а также непосредственно в сердце, суставы, кости и путем ионофореза.Когда идет речь о парентеральном введении, имеется в виду в основном подкожный, внутримышечный, внутривенный пути вве­дения.  ВСАСЫВАНИЕ, РАСПРЕДЕЛЕНИЕ, МЕТАБОЛИЗМ И ВЫДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Лекарственные вещества, попав в желудочно-кишечный тракт, проходят через биологические мембраны и всасываются в кровь. Всасывание — это сложный физиологический процесс. Биологи­ческая мембрана полупроницаема, поэтому некоторые препараты проходят через нее, а некоторые нет. Мембрана эпителия кишеч­ника проницаема только в одну сторону, поэтому подавляющее большинство лекарственых веществ, всосавшись в кровь и лимфу, не может обратно попасть в просвет кишечника.Процесс всасывания лекарственных веществ, введенных перо-рально, осуществляется посредством следующих механизмов: пас­сивной диффузии, облегченной диффузии, фильтрации, пиноци-тоза и активного транспорта. Подавляющее большинство лекарств всасывается путем пассивной диффузии. Пассивная диффузия. Этим путем всасываются липофильные лекарственные (неполярные) вещества, причем, чем выше ли-пофильность, тем они легче проникают через клеточную мем­брану. Облегченная диффузия. При ней лекарственные вещества связы­ваются с определенной частью клеточной мембраны и всасывание их облегчается по сравнению с пассивной диффузией. Облегчен­ная диффузия также происходит без затраты энергии по градиенту концентрации. Таким путем всасываются пуриновые и пиримиди-новые основания, нуклеиновые кислоты. Фильтрация. При ней лекарственные препараты проходят че­рез поры мембран. В связи с тем, что просвет их невелик (0,4 нм) через них всасываются жидкости, некоторые ионы и мел­кие гидрофильные молекулы (мочевина). Всасывание путем филь­трации тоже не требует затраты энергии и зависит от степени концентрации. При пиноцитозе в клеточной мембране происходит инвагина­ция, образуются пузырьки, в них поступают лекарственные веще­ства и жидкость, которые направляются во внутрь клетки и выхо­дят из пузырьков. Этот процесс также пассивный. Активный транспорт. При нем лекарственные средства всасы­ваются против градиента концентрации, что требует затраты энер­гии и участия транспортах ферментных систем, поэтому при на­рушении обмена веществ всасывание путем активного транспорта замедляется. Путем активного транспорта всасываются раствори­мые в воде гидрофильные полярные молекулы — неорганические ионы, сахара, аминокислоты и пиримидиновые основания. У де­тей раннего возраста недоразвиты ферментные системы, поэтому процесс всасывания лекарственных веществ путем активного транс­порта у них развит слабо. После всасывания в кровь лекарственные вещества, введенные перорально, попадают в печень. Она является физиологическим барьером, предохраняющим организм от чужеродных веществ, и фильтром крови. В печени лекарственные вещества обеззаражива­ются, подвергаются метаболизму, изменяется их химическая струк­тура, так как в печени имеются все условия для этих процессов, кровообращение в ней в основном венозное, через вены кровь течет медленно, лекарственные вещества находятся в них продол­жительное время и подвергаются метаболизму. Всосавшиеся в кровь, они находятся в свободном или связанном с белками (альбуминами) состоянии. Препарат, находящийся в плазме крови в свободном состоянии, проникает через стенки сосудов в ткани. Связанный с белками препарат не проникает в ткани, накапливается в сосудах, затем, постепенно освобождаясь от белков, уже в свободном сос­тоянии проникает в ткани. Если по некоторым причинам снижено содержание альбуминов (недоношенные дети, заболевания пече­ни, нарушение синтеза альбуминов, усиление их выделения), то уменьшается количество его связанных форм и увеличивается ко­личество препарата в свободном состоянии. В тканях лекарственные вещества связываются с рецепторами. Это активные группировки макромолекул субстратов, с которыми вза­имодействует вещество. Рецепторы, при помощи которых проявля­ется действие лекарственных средств, называются специфическими. Это аденозиновые, бензодиазепиновые, ангиотензиновые, гиста-миновые, опиоидные, серотонииовые, брадикининовые рецепто­ры, адренорецепторы, холинорецепторы, ГАМК-рецепторы и дру­гие. В свою очередь, специфические рецепторы имеют свои подти­пы, например различают ц, с, к подтипы опиоидных рецепторов. Ве­щества, которые при взаимодействии со специфическими рецепто­рами вызывают в них изменения, приводящие к биологическому эффекту, называют агонистами. Если агонист, взаимодействуя с рецепторами, вызывает максимальный эффект, его называют пол­ным агонистом. Вещества, связывающиеся с рецептором, но не вы­зывающие их стимуляции, уменьшающие или предотвращающие действие агонистов, называются антагонистами. К примеру, аце-тилхолин и атропин связывают одни и те же рецепторы (М-холино-рецепторы), но оказывают противоположное действие, поэтому они являются антагонистами. Вещество, действующее как агонист на один подтип и как антагонист на другой подтип рецептора, называ­ют агонистом-антагонистом. В организме имеются также неспецифические рецепторы, с кото­рыми связываются лекарственные вещества. Это белки плазмы, му-кополисахариды соединительной ткани и другие. При связи с не­специфическими рецепторами лекарственные средства не дают эффекта, поэтому эти рецепторы называют «места потери» веществ, точнее — «места неспецифического связывания». Лекарственные вещества после всасывания распределяются в организме равномерно и неравномерно. Так, ингаляционные нар­котические средства распределяются равномерно. Не существу­ет определенной связи между распределением лекарственных ве­ществ в организме и вызываемым эффектом, накопление веще­ства не всегда приводит к усилению его действия на этот орган. На распределение лекарственных веществ оказывает влияние встречающиеся на их пути биологические барьеры, к которым относятся: стенка капилляров, гематоэнцефалический барьер, обо­лочка серозных полостей и, конечно, во всех них барьером является мембрана клеток. Лекарственные вещества, принятые беременными женщинами, проходят через плацентарный барьер. Липофильные вещества хоро­шо проникают через него. Большинство лекарственных веществ подвергаются в организ­ме метаболизму. В этом процессе участвуют микросомальные фер­менты печени, липофильные вещества могут превратиться в во­дорастворимые метаболиты. Биотрансформация происходит пу­тем метаболической трансформации и конъюгации. При метаболи­ческой трансформации изменения происходят за счет окисления, восстановления и гидролиза лекарственных веществ. В процессе конъюгации лекарственные вещества или их метаболиты соеди­няются с другими химическими группировками —метиловыми, ацетиловыми, сульфатными и глкжуроновой кислотой. Вместе со всасыванием и распределением начинается процесс выделения лекарственных веществ из организма как в неизменен­ном виде, так и в виде продуктов           их           превращения. Выведение ле­карственных веществ из          организма происходит путем экскреции почками, кишечником, легкими, а также слезными, пищеваритель­ными, молочными железами и эпидермисом кожи. Элиминация — суммарный результат инактивации лекарствен­ных веществ в тканях организма и их экскреции различными путя­ми. Для характеристики элиминации определяют полупериод жизни препарата, то-есть время, за которое из организма элиминирует половина введенной дозы, и квоту элиминации — количество пре­парата (в процентах), выделенное через сутки после введения од­нократной дозы. Лекарственные средства оказывают местное резорбтивное действие, рефлекторном, основным, обратимым, необратимым. побочное влияние на другие органы и сис­темы. Виды лекарственной терапии. Этиотропная терапия. При ней действие лекарственных веществ направлено на устране­ние причины заболевания. Например, действие антибиотиков на­правлено на микроорганизмы, которые являются причиной того или иного инфекционного заболевания. Этиотропная лекарственная терапия является самой действенной.Симптоматическая терапия направлена на устранение тех или иных симптомов заболевания, например, на устранение боли, снижение температуры. Исчезновение боли в результате приема анальгетиков или снижение высокой температуры антипиретика­ми улучшает общее состояние больных, но не устраняет причину заболевания. Так, устраняя сильную боль при инфаркте миокарда, можно предупредить развитие болевого шока. Иногда применение симптоматической терапии может затушевать клиническую карти­ну и затруднить диагностику заболевания. Заместительная терапия используется при заболеваниях, свя­занных с недостатком естественных метаболитов, которые прини­мают активное участие в физиологических процессах, протекаю­щих в организме. В качестве заместительной терапии используются гормональные, витаминные препараты при заболеваниях, связан­ных с их недостатком в организме. Например, при сахарном диа­бете (недостаток инсулина) вводят гормональный препарат инсу­лин, при гиповитаминозе D — рахите, назначают витаминный препарат эргокальциферол. При патогенетической терапии действие препарата направлено на отдельные звенья патогенеза заболевания. Профилактическая терапия направлена на предупреждение за­болеваний, особенно инфекционных (действие противомикроб-ных, дезинфицирующих, антисептиков), при особо опасных ин­фекциях.

 ЛЕКЦИЯ №2

 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

 Механизм действия лекарственных средств изучается на ре-цепторном, биомолекулярном, мембранном уровне и представ­ляет определенную трудность, об этом свидетельствует тот факт, что механизм действия некоторых веществ окончательно не ус­тановлен. Различают следующие механизмы действия лекарственных пре­паратов. Благодаря сходству химического строения с естественными ме­таболитами организма — гормонами, витаминами, медиаторами, участвующими в проведении нервных импульсов, они принимают участие в биохимических процессах и оказывают соответствующее фармакологическое влияние. Некоторые лекарственные препараты имеют сходное химичес­кое строение с естественными метаболитами, образующимися в процессе обмена веществ, и за счет конкурентного антагонизма занимают их место и прекращают течение нормальных биохими­ческих процессов. Например, таков механизм действия сульфани­ламидов, антигистаминных, холинолитических препаратов. Лекарственые препараты благодаря физико-химическим свой­ствам связывают клеточные белки, изменяющих раствори­мость, молекулярное строение, в результате чего нарушается фун­кциональная деятельность, вплоть до полной гибели клеток. Таков механизм действия многих противомикробных средств. Лекарственные препараты могут               ингибировать актив­ность ферменто в (холинэстеразы, моноаминоксидазы) и пре­дохранять от разрушения естественные медиаторы —ацетилхолин, норадреналин и повышать их функциональную активность. Механизм действия лекарственных веществ может быть обус­ловлен их влиянием на соотношение электролитов Na, К, Са, Mg и др., они изменяют среду, на фоне которой проявляется дей­ствие ферментов, белков и других клеточных элементов. В резуль­тате меняется возбудимость клеток, сократимость мышечных во­локон и в некоторых случаях нарушаются биохимические процес­сы, такой механизм действия характерен для мочегонных препа­ратов, сердечных гликозидов. Механизм действия некоторых лекарственных средств можно объяснить их воздействием на ионные каналы. К примеру, местно-анестезирующие средства, связываясь с рецептором, блокируют потенциалзависимые натриевые каналы; некоторые противоэпи-лептические препараты также блокируют потенциалзависимые на­триевые каналы и препятствуют иррадиации возбуждения. Боль­шое практическое значение имеют препараты, блокирующие мед­ленные потенциалзависимые кальциевые каналы. Действие лекарственных веществ зависит от дозы. Доза — это количество вещества, оказывающее лечебное действие при одно­кратном применении. Дозы, в которых лекарственные средства вы­зывают начальный терапевтический эффект, называются порого­выми, или минимально действующими. В практической медицине обычно используют средние терапевтические дозы, которые ока­зывают выраженный лечебный эффект у большинства больных. Если при назначении среднетерапевтических доз эффект препаратов выражен недостаточно, то дозу повышают до высшей терапевти­ческой. Высшие дозы ядовитых и сильнодействующих веществ при­ведены в Государственной Фармакопее. Обозначают еще токсичес­кие дозы, которые являются причиной острого отравления ими, а также смертельные дозы. При применении лекарственных средств большое значение имеет широта фармакологического действия — разница между минималь­ной токсической и терапевтической дозой, чем она больше, тем безопаснее препарат. В зависимости от кратности дозы различают: однократную разо­вую (pro dosi), суточную (pro die); если однократная доза разделя­ется на несколько приемов, она называется раздельной. Если на прием назначается доза, в 2—3 раза превышающая терапевтичес­кую, она называется ударной; дозы, предназначенные на курс ле­чения, называются курсовыми. Действие препаратов зависит от времени приема в течение суток — суточных ритмов. Хронофармакология — раздел фармакологии, изу­чающий действие препаратов в зависимости от суточного перио-дизма. Так, установлено, что болеутоляющее действие морфина вы­ражено в большей степени во второй половине дня, а нитроглице­рина — при приеме в утреннее время. В зависимости от времени суток действие лекарственных веществ может изменяться не только количественно, но иногда и качественно. Хронофармакология вклю­чает как хронофармакодинамику, так и хронофармакокинетику. Действие лекарственных веществ зависит от содержания их в крови и количества, находящегося в свободном состоянии. Так, перорально введенные препараты подвергаются действию фермен­тов желудочно-кишечного тракта, метаболизму в печени, в ре­зультате чего уменьшается их количество, поступающее в кровь, снижается «биодоступность». Как указывалось выше, действие лекарственных веществ зави­сит от состояния организма. Действие лекарств зависит и от пола: женщины более чувствитель­ны к ним в связи с физиологическими особенностями своего организ­ма (менструальный цикл, беременность, грудное вскармливание).Действие лекарств зависит и от массы тела — лица с избыточ­ной массой менее чувствительны к ним, чем худые. Действие ле­карственных веществ зависит от индивидуальных особенностей организма — «мижоза», дословно перевести это слово сложно, наиболее близко подходит слово натура. Зависимость действия ле­карств от «мижоза» известна еще со времен Гиппократа и Галена. Дальнейшее развитие теория «мижоза» получила в трудах Абу Али ибн Сино. Тип «мижоза» складывается из соотношения следую­щих жидкостей организма: крови, слизи, желтой и черной желчи. Кровь представляет горячность и влажность, слизь — холодность и влажность, желтая желчь — холодность и сухость, черная желчь — горячность и сухость. По мнению Ибн Сино, различают 2 типа «мижоза»: первый тип —уравновешенный, спокойный, в этом слу­чае приведенные жидкости распределены равномерно, второй тип — неуравновешенный, раздражительный, когда жидкости распре­делены неравномерно. Типы «мижоза» могут быть простыми и слож­ными, в зависимости от этого различают 8 видов «мижоза»: горя­чий — холодный, сухой —влажный, горячий —сухой, горячий — влажный, холодный —сухой, холодный —влажный. Наиболее час­то встречается сложный «мижоз». Ибн Сино отмечает, что каждый организм, даже каждый орган, имеют свой «мижоз». Например, головной мозг холодный —влажный «мижоз», селезенка — холод­ный-сухой, сердце —горячий-влажный, печень — горячий-сухой. Вид «мижоз» зависит от пола, возраста, места проживания. У жен­щин чаще наблюдается холодный-влажный «мижоз», у подрост­ков — горячий-влажный, у пожилых — холодный-сухой «мижоз».   ПОВТОРНОЕ И КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. При повторном применении лекарственных веществ наблюдается усиление или ослабление их эффекта. При длительном приеме пре­паратов ослабляется их терапевтическое действие, к ним возникает привыкание, или толерантность; толерантность чаще возникает к некоторым снотворным, слабительным средствам. Появление ее свя­зано с замедлением всасывания и метаболизма, экскреции, а также^ снижением чувствительности рецепторов к некоторым препаратам.'Действие лекарственных средств понижается также при пов­торном применении их через короткие промежутки времени. Это называется тахифилаксией (греч. tachys — быстро, phylaxis — за­щита) — быстрой защитой организма. Например, при резком сни­жении артериального давления назначается эфедрин внутривенно. При первом его применении давление выраженно повышается, при повторном применении через 5—10 минут действие эфедрина уже выражено в меньшей степени, чем при первом введении. При повторном применении лекарств возможно повышение чув­ствительности к ним, что называется сенсибилизацией. Некоторые препараты при повторных приемах накапливаются в организме — такое состояние называется кумуляцией, вследствие чего увеличивается их сила и продолжительность действия.                 Кумуляция бывает двух типов: материальная, при которой происходит накопление самого вещества, и функциональная, при которой на­капливается эффект препарата. Например, кумулируется эффект этилового спирта, в то время как сам он, окисляясь, быстро вы­водится из организма, не задерживаясь в тканях. Некоторые препараты при повторных применениях, действуя на психику человека, вызывают приятную эйфорию, легкое воз­буждение, безразличие, в результате чего появляется желание при­нять их еще раз — так развивается пристрастие к ним. Оно часто наблюдается к препаратам, влияющим на центральную нервную систему — морфину, кофеину, промедолу, кокаину, этиловому спирту, барбитуратам и некоторым другим. В этих случаях развива­ется психическая и физическая зависимость к препарату — нарко­мания. При отмене наркотика появляется чувство лишения — аб­стиненция, при этом наблюдаются психические нарушения, изме­няется настроение, появляются сильное беспокойство, тахикар­дия, чувство жара. Еще тяжелее протекает физическая зависимость, когда наркотик становится естественным метаболитом организма. В этом случае лишение приводит к глубоким изменениям в орга­нах и системах, возможен даже летальный исход. Профилактика психической и физической зависимости от наркотиков имеет об­щегосударственное значение.  КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. При комбинированном применении лекарственных средств в результате их взаимодействия возможно усиление эффекта — этот процесс называется синергизмом (греч. syn —вместе, ergo —работа). При синергизме происходит суммирование и потенцирование дей­ствия. Если общее действие двух и более препаратов усиливается за счет простого арифметического сложения каждого из них в от­дельности, то это называется суммированием. Если общее действие комбинированных препаратов превосходит простое суммирование, то это называется потенцированием. Синергизм может быть пря­мым и косвенным. При прямом синергизме действие применяемых лекарственных веществ усиливается за счет их влияния на одни и те же биохимические структуры, если же их действие усиливается за счет влияния на разные биохимические структуры, то такой синергизм называется косвенным. Если при применении двух и более препаратов действие их ос­лабляется, то такое состояние называется антагонизмом (греч. anti — против, ago — борьба). Антагонизм бывает прямым и косвенным. Если эффект препаратов уменьшается за счет их влияния на одни и те же биохимические структуры, происходит прямой антагонизм, если уменьшение идет за счет влияния на разные биохимические структуры — косвенный антагонизм. В зависимости от силы про­тивоположно действующих препаратов антагонизм бывает одно­сторонним и двусторонним.Антагонизм между лекарственными веществами используется при оказании первой помощи в случае острого отравления.  При назначении двух и более препаратов одновременно необходи-мо учитывать их фармацевтическое, фармакокинетическое, фармакодинамическое взаимодействие и совместимость.

 

ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

 

 ВЕЩЕСТВА, СНИЖАЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИЙ АФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ

 

К ним относятся местноанестезирующие, вяжущие, обволаки­вающие, мягчительные и адсорбирующие средства.

 

МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА.

 

Кокаина гидрохлорид, дикаин, новокаин, тримекаин, лидокаин (ксикаин), бупивакаин, анестезин.

Местноанестезирующие средства обратимо угнетают проводи­мость и возбудимость в области окончаний чувствительных нервов. В первую очередь снижается болевая чувствительность, при повы­шении дозы угнетаются и другие виды чувствительности. Воздей­ствуя на окончания чувствительных нервов, местные анестетики препятствуют генерации и проведению возбуждения. Для получения местной анестезии в хирургической практике применялись летучие жидкости. В 1879 г. русский ученый В. К. Ан-реп предложил для местной анестезии алкалоид кокаин, выделен­ный из растения Erytroxylon Coca,            произрастающего            в             Южной Америке. С 1884 г. кокаин стали                 использовать при офтальмологи­ческих операциях.     Однако    ввиду     токсичности    и    развития    пристрастия к нему, кокаин не получил применения в качестве мест-ноанестезирующего средства при других оперативных вмешатель­ствах. Совместными усилиями химиков и фармакологов синтези­рованы вышеприведенные местноанестезирующие средства. По химическому строению они относятся к эфирам аромати­ческих (бензойной и парааминобензойной) кислот: новокаин, ди-каин, анестезин и к их амидам — лидокаин (ксикаин), тримекаин (форм. 1). Они не растворяются в воде, так как являются третич­ными аминами, применяются их гидрохлориды — водораствори­мые соли. Для получения местной анестезии необходим гидролиз этой соли и образование основания; гидролиз солей происходит в щелочной среде тканей (рН 7,35—7,4), в кислой среде они не гид-ролизуются. В воспаленных тканях гидролиза и выделения анесте­тика в свободное состояние не происходит, поэтому в ней анесте­зия почти не наступает. Анестетик в свободном состоянии оседает в окончаниях чув­ствительных нервов в виде микрокристаллов и так как они раство­ряются в липидах, то поглощаются мембранами нервных клеток. Для того, чтобы наступила местная анестезия, анестетик должен перейти в ионную-катионную форму, после чего начинается его связь с рецептором. Механизм действия местных анестетиков окончательно не вы­яснен, хотя считают, что блокирующее действие чувствительноени по-видимому, связано с уменьшением проницаемости для ионов на?